Lê Thu Uyên kể, ngày trước gia đình cô cũng có điều kiện ở quê nhưng vì vỡ nợ nên ba mẹ dắt cả ba con vào Sài Gòn lập nghiệp. Lúc đó Lê Thu Uyên đang học cấp hai. Thế nhưng không may cho gia đình cô, bao nhiêu vốn liếng ở quê đem vào làm ăn dần bị thua lỗ hết.
Cuối cùng, chỉ có quán trà sữa là trụ lại được lâu nhất để mẹ nuôi ba anh em ăn học. Kinh tế sa sút kéo theo tình cảm gia đình ngày càng rạn nứt. Ba mẹ Lê Thu Uyên cãi nhau ngày càng nhiều hơn, đến nỗi có lần cô chủ động đi mua tờ đơn ly hôn để ba mẹ ký vào giải thoát cho nhau.
Khi Lê Thu Uyên vừa bước chân vào đại học thì ba mẹ chính thức ly hôn. Để gánh vác kinh tế gia đình, nuôi ba con ăn học, mẹ phải đi sang Lào bán cơm cho công nhân. Trước khi đi, mẹ để lại một số tiền nhỏ cho ba đứa con, còn tiền học phí mẹ sẽ gởi về sau. Lúc đó, cả ba anh em đều vào đại học vì chỉ chênh nhau 1 tuổi. Hai người anh em của Lê Thu Uyên học ở Đà Nẵng, còn cô học ở Sài Gòn.
Khi mẹ đi Lào, với số tiền ít ỏi mẹ để lại, chỉ vài tháng sau cô đã tiêu xài hết. Sống một mình ở Sài Gòn, không có mẹ ở bên cạnh để chăm lo, Lê Thu Uyên ý thức được rằng cô phải học cách sống tự lập, tự kiếm tiền trang trải cuộc sống. Cô gái 18 tuổi ra chợ mua mỹ phẩm về bán online và đi dạy hát tại nhà cho những học viên có nhu cầu.
Đi dạy một thời gian, sau đó Thu Uyên vào Đoàn ca văn nghệ thanh niên xung phong, dòng nhạc dân ca cách mạng xứ Nghệ. Bên cạnh đó, cô cũng đi hát đám cưới, sự kiện để kiếm sống. Năm 2019, Thu Uyên được vào tới chung kết giải Sao Mai, tiếp theo cô giành được giải nhất cuộc thi Sàn chiến giọng hát. Thu Uyên cũng đầu tư phát triển giọng hát thông qua kênh YouTube cá nhân và kênh Giọng ca để đời. May mắn là Thu Uyên cũng có lượng khán giả trung thành với dòng nhạc dân ca xứ Nghệ. Năm 2022, Thu Uyên tham gia "Hãy nghe tôi hát" để thử sức với dòng nhạc trữ tình và đoạt giải quán quân.
