Man United có khởi đầu cực tốt khi được thi đấu trên sân nhà trước AS Roma. Ngay phút thứ 9, Bruno Fernandes dứt điểm kỹ thuật giúp đội dẫn trước 1-0, sau pha phối hợp tam giác với Pogba và Cavani.
Đội chủ nhà chơi ép sân nhưng bất ngờ bị gỡ hòa 1-1 sau đó 6 phút. Paul Pogba để bóng chạm tay trong vòng cấm, sau nỗ lực phá bóng, khiến đội chủ nhà bị phạt đền. Trên chấm 11m, Pellegrini đánh bại De Gea, giúp đại diện đến từ Italia đưa trên đấu về thế cân bằng.
Đến phút 34, AS Roma vươn lên dẫn bàn. Sau pha bẫy việt vị lỗi của Luke Shaw, Pellegrini căng ngang thuận lợi để Dzeko dứt điểm ghi bàn ở cự ly gần. Tuy dẫn bàn nhưng đội khách chịu thiệt thòi lớn về nhân sự khi 3 cầu thủ của họ rời sân do chấn thương, trong đó có cả Pellegrini và thủ môn Pau Lopes.
Man United có nhiều cơ hội tốt để gỡ hòa trong hiệp 1 nhưng Cavani và Pogba đều bỏ lỡ. Nhưng sang hiệp 2, Quỷ đỏ đã chơi bùng nổ. Mọi chuyện bắt đầu bằng bàn gỡ hòa 2-2 của Cavani ở phút 48, sau đường chuyền của Fernandes. Đến phút 64, chân sút người Uruguay hoàn tất cú đúp khi sút bồi, sau cú sút bị thủ môn đẩy ra của Wan-Bissaka.
Đội bóng của huấn luyện viên Solskjaer tấn công mạnh mẽ trong thời gian còn lại, khiến AS Roma không thể chống đỡ. Phút 71, Bruno Fernandes nâng tỉ số lên 4-2, sau cú đá phạt đền thành công. Trước đó, Cavani đã bị Smalling phạm lỗi trong vòng cấm.
Pogba cũng có bàn thắng để "lập công chuộc tội" với cú đánh đầu thành bàn ở phút 75. Người kiến tạo tiền vệ người Pháp tiếp tục là Bruno Fernandes. Đến phút 86, tiền đạo vào sân thay người Mason Greenwood ấn định chiến thắng 6-2 cho Man United sau đường chuyền đẹp mắt của Cavani.
Với trận thắng này, Man United có cơ hội lớn để vào chung kết Europa League dù còn trận bán kết lượt về sau đây 1 tuần.