4 thí sinh xông đất Olympia năm thứ 22 là Nguyễn Khánh Tùng (THPT Thái Phiên, Hải Phòng), Chu Văn Sơn (THPT Quảng Oai, Hà Nội), Đặng Lê Nguyên Vũ (THPT Bắc Duyên Hà, Thái Bình) và Hà Vũ Anh (THPT chuyên Bắc Kạn, Bắc Kạn).
Các thí sinh đã có những trải nghiệm với luật chơi mới của chương trình.
Với mong muốn tạo ra một phần thi Khởi động công bằng, sôi nổi, thay vì mỗi thí sinh lần lượt trả lời loạt câu hỏi trong 60 giây, các thí sinh bấm chuông giành quyền trả lời các câu hỏi chung trong khoảng thời gian 30, 60 và 90 giây. Thí sinh nào trả lời sai sẽ mất một lượt bấm chuông trả lời kế tiếp.
Thay đổi thứ hai ở vòng Tăng tốc, mỗi thí sinh trả lời 4 câu hỏi ở các cấp độ tư duy khác nhau. Với độ khó tăng dần trong khoảng thời gian suy nghĩ 10, 20, 30 và 40 giây.
Thay đổi thứ ba nằm ở phần thi Về đích, khi tăng thử thách năng lực của thí sinh và tạo kịch tính với việc phân chia câu hỏi thành 2 loại 20 và 40 điểm. Mỗi thí sinh được lựa chọn 2 câu ở bất kỳ loại nào để hoàn thành phần thi.
Cả bốn nhà leo núi đã nhanh chóng làm quen với luật chơi mới để chinh phục các câu hỏi kiến thức.
Trong phần thi Khởi động, Khánh Tùng là thí sinh xuất sắc nhất khi vươn lên dẫn đầu với 80 điểm. Tiếp đến Nguyên Vũ 70 điểm.
Ở phần thi Vượt chướng ngại vật, rất tiếc khi không thí sinh nào tìm được ô hàng ngang là số điện thoại khẩn cấp 114.
Sang đến phần thi Tăng tốc, Nguyên Vũ đã thể hiện phong độ xuất sắc để vươn lên dẫn đầu với 230 điểm và Về đích với 250 điểm.
Chung cuộc, Đặng Lê Nguyên Vũ (THPT Bắc Duyên Hà, Thái Bình) là thí sinh giành vòng nguyệt quế đầu tiên Đường lên đỉnh Olympia năm thứ 22, với điểm số 250.
Nguyễn Khánh Tùng (THPT Thái Phiên, Hải Phòng) về nhì với 240 điểm. Cùng về vị trí thứ ba, Chu Văn Sơn (THPT Quảng Oai, Hà Nội) 80 điểm và Hà Vũ Anh (THPT chuyên Bắc Kạn, Bắc Kạn) 30 điểm.
Theo Ban tổ chức, Đường lên đỉnh Olympia năm thứ 22 là lần đầu tiên trong lịch sử chương trình cuộc thi mới diễn ra khi chưa xác định được quán quân của cuộc thi năm trước.
Olympia năm thứ 21 chưa thể tổ chức luôn trận chung kết năm ngay sau trận thi quý cuối cùng, để xác định ngôi vị quán quân do ảnh hưởng dịch COVID-19. Thay vào đó, trận Chung kết năm thứ 21 sẽ diễn ra vào ngày 14.11.2021.
MC Diệp Chi đã không còn giữ vai trò dẫn dắt chương trình "Đường lên đỉnh Olympia" năm thứ 22 mà thay thế bởi Trần Khánh Vy. Khánh Vy được nhiều người biết đến qua clip nói 7 thứ tiếng; là khách mời số đầu tiên của chương trình 8IELTS (nay là IELTS Face off), nhận đề cử giải VTV Awards 2016 ở hạng mục Nhân vật Ấn tượng của năm 2016.
