1 năm sau thất bại trước đội tuyển Đức ở chung kết World Cup 2014, đội tuyển Argentina tham dự kỳ Copa America thứ 44 trong lịch sử. Giải đấu tổ chức tại Chile, từ ngày 11.6 đến 4.7, với 10 đội tuyển ở khu vực Nam Mỹ và 2 khách mời là Mexico và Jamaica.
Argentina ở bảng B, với những đối thủ mạnh là Uruguay, Paraguay và Jamaica. Sau khi ra quân bằng trận hòa 2-2 với Paraguay, La Albiceleste thắng 2 trận sau đó cùng tỉ số 1-0 để đứng đầu bảng.
Tại tứ kết, Lionel Messi và các đồng đội gặp Colombia – đội đi tiếp nhờ vé cho 1 trong 2 đội đứng thứ 3 có kết quả tốt. Hòa 0-0 sau 120 phút, 2 đội phải đá luân lưu với kết quả thắng 5-4 cho á quân thế giới.
Vào bán kết, Argentina gặp lại Paraguay, nhưng khác lần gặp ở vòng bảng, cho dù Messi không ghi bàn thì Argentina vẫn thắng tới 6-1. Cũng nhờ chiến thắng đậm đà đó và tinh thần lên cao, Argentina được đánh giá cao tại chung kết, gặp chủ nhà Chile vào ngày 4.7.
Đó là lần thứ bảy Chile đăng cai và là lần thứ ba họ giành quyền vào chung kết nhưng chưa từng vô địch. Trong khi đó, lần thứ năm Argentina vào chơi trận cuối cùng ở các giải đấu tổ chức tại Chile.
Khát khao của Messi khi tìm kiếm chức vô địch đầu tiên trong màu áo đội tuyển quốc gia đã vấp phải đối thủ còn quyết tâm hơn với mục tiêu vô địch Copa America lần đầu tiên. Không có bàn thắng nào được ghi trong suốt 120 phút, 2 đội phải giải quyết bằng loạt luân lưu.
Mặc dù Messi thực hiện thành công cú đá đầu tiên nhưng ở 2 lượt sút sau đó, Gonzalo Higuain và Ever Banega đều đá hỏng. Ngược lại, cả 4 cầu thủ Chile đều hoàn thành nhiệm vụ để đội chủ nhà lần đầu tiên đăng quang.
Với Argentina, đó là năm thứ hai liên tiếp thất bại ở chung kết. 1 năm sau, họ tiếp tục gục ngã trước Chile ở Copa America 2016, cũng trên chấm 11m nhưng lần này, Messi là 1 trong 2 người đá hỏng.
