Cúp Quốc gia 2021 chính thức khởi tranh bằng loạt 5 trận đấu sớm giữa các đội bóng V.League và hạng Nhất.
Trên sân Pleiku, Hoàng Anh Gia Lai có chiến thắng nghẹt thở trước An Giang. Đáng chú ý, đội bóng hạng Nhất có bàn mở tỉ số nhờ pha lập công của Tống Văn Hợp. Phải đến khi huấn luyện viên Kiatisak tung một số cầu thủ trụ cột vào sân, đội bóng phố Núi mới có thể lội ngược dòng thành công sau 2 bàn thắng của Văn Thanh và Nguyễn Trung Đại Dương.
Cũng giống như Hoàng Anh Gia Lai, Đà Nẵng có trận đấu đầy khó khăn trước Bà Rịa Vũng Tàu. Các học trò của huấn luyện viên Lê Huỳnh Đức tỏ ra bế tắc trong việc ghi bàn khi đối diện với hàng phòng ngự chặt chẽ của đối thủ.
Bàn thắng duy nhất của Hà Đức Chinh ở phút 62 giúp Đà Nẵng có được chiến thắng quan trọng, qua đó góp mặt ở vòng 1/8 Cúp Quốc gia 2021.
Trên sân Hà Tĩnh, không có nhiều bất ngờ xảy ra khi Hồng Lĩnh Hà Tĩnh đánh bại Công an Nhân dân với tỉ số 4-2. Các bàn thắng của đội chủ nhà được ghi bởi Đào Văn Nam, Lê Văn Nam, Nguyễn Văn Đức và Nguyễn Văn Huy. Trong khi đó, Gia Bảo và Minh Bình là những người mang về bàn thắng cho đoàn quân của huấn luyện viên Vũ Quang Bảo.
Bất ngờ lớn đã xảy ra ở vòng loại Cúp Quốc gia 2021 khi Bình Dương nhận thất bại đau đớn trước Cần Thơ. Sau 90 phút thi đấu chính thức, 2 đội hoà nhau 1-1 và buộc phải bước vào loạt sút penalty may rủi để phân chia thắng bại. Trên chấm phạt đền, Tống Anh Tỷ và Thanh Long lại không thể đưa bóng vào lưới khiến đội bóng đất Thủ để thua với tỉ số 2-4, ngậm ngùi dừng bước ngay ở vòng loại.
Cùng nỗi đau với Bình Dương là Sông Lam Nghệ An khi cũng nhận thất bại trước Phố Hiến. Các cầu thủ xứ Nghệ bế tắc trong việc ghi bàn, trong khi khoảnh khắc chớp cơ hội và ghi bàn của Lâm Thuận ở phút 53 giúp Phố Hiến có được chiến thắng quan trọng để đi tiếp.
Kết quả vòng loại Cúp Quốc gia 2021:
Cần Thơ 1-1 Bình Dương (pen: 4-2)
Hoàng Anh Gia Lai 2-1 An Giang
Đà Nẵng 1-0 Bà Rịa Vũng Tàu
Hồng Lĩnh Hà Tĩnh 4-2 Công An Nhân Dân
Phố Hiến 1-0 Sông Lam Nghệ An