Năm 2006, Ngọc Trinh được khán giả biết tới với vai Vy trong phim "Mùi ngò gai". Ngoài ra, cô còn được yêu mến nhờ tham gia nhiều vai diễn ở mảng sân khấu kịch.
Trong chương trình "Khoảnh khắc rực rỡ", Ngọc Trinh từng trải lòng, cô chủ động tìm và xin các đạo diễn cho đóng phim để vượt qua "cái bóng" trong "Mùi ngò gai".
Khi mới ra trường, Ngọc Trinh tham gia nhiều vai có tính cách nhí nhảnh, dễ thương vì ngoại hình nhỏ nhắn và giọng nói có cảm tình. Điều đó khiến một số khán giả nhìn nhận rằng nữ nghệ sĩ chỉ thể hiện được dạng vai này.
Sau đó, cô cố gắng làm mới bản thân qua nhiều dạng vai khác.
Năm 2019, Ngọc Trinh được trao tặng danh hiệu Nghệ sĩ ưu tú. Đây là thành quả của cô sau hơn 20 năm cống hiến vì nghệ thuật.
Ở tuổi trung niên, NSƯT Ngọc Trinh vẫn giữ được nhan sắc trẻ trung và thân hình cân đối. Trên trang cá nhân, nữ nghệ sĩ thường xuyên chia sẻ nhiều hình ảnh trong cuộc sống như đi dạy, đi diễn kịch. Loạt hình xinh tươi của NSƯT Ngọc Trinh luôn nhận được nhiều tương tác từ người hâm mộ.
Hiện tại, NSƯT Ngọc Trinh là giảng viên trường Đại học Văn Lang, cô đứng lớp Diễn viên kịch điện ảnh truyền hình. Ngoài ra, cô cũng làm giáo viên thỉnh giảng trường Đại học Sân khấu - Điện ảnh TPHCM và các trung tâm đào tạo diễn viên.
Về hôn nhân, chính bộ phim "Mùi ngò gai" là cơ duyên giúp NSƯT Ngọc Trinh gặp và yêu đại diện nhà sản xuất phía Hàn Quốc - đạo diễn Kim Se Hyuk.
Năm 2009, cô và đạo diễn Kim Se Hyuk tổ chức hôn lễ nhưng cuộc hôn nhân không trọn vẹn.
Sau 9 năm gắn bó, cặp đôi chia tay. Thời điểm đó, NSƯT Ngọc Trinh nhận phải tin đồn ly hôn chồng vì không có con chung. Nhưng, cô lên tiếng phủ nhận. Đó cũng là lần cuối khán giả thấy NSƯT Ngọc Trinh chia sẻ về đời tư.
Sau này, chuyện đời tư cô giữ kín, cô chỉ chia sẻ về công việc, về nghệ thuật. Dù hôn nhân đổ vỡ nhưng NSƯT Ngọc Trinh vẫn tin vào tình yêu.
NSƯT Ngọc Trinh từng nói rằng, tình yêu rất đẹp, ở tuổi nào cũng cần có tình yêu để mọi người tin vào bản thân và thấy cuộc sống có những giá trị: "Đối với tôi, tôi nghĩ tình cảm làm duyên và tôi tin vào cái duyên, đúng người sẽ gặp, đúng thời điểm sẽ gặp".
