Bước vào trận đấu với tâm thế thoải mái với thắng lợi 2-1 ở lượt đi cùng lợi thế sân nhà, Real Madrid nhập cuộc chủ động và áp đặt thế trận lên phần sân Ajax Amsterdam. Thậm chí, cột dọc và xà ngang đã 2 lần từ chối những pha dứt điểm của Raphael Varane hay Gareth Bale.
Tuy nhiên, tất cả lợi thế kể trên đều bị sụp đổ chỉ sau 20 phút đầu tiên. Trong ngày thiếu vắng thủ quân Sergio Ramos, hàng thủ "Kền Kền trắng" đã để đối phương ghi liên tiếp 2 bàn thắng ở các phút thứ 7 và 18, lần lượt do công của Hakim Ziyech và David Neres.
Đã thua đơn còn thiệt kép, Real Madrid buộc phải có hai sự thay đổi người liên tiếp chỉ trong hiệp 1. Trong số đó có trường hợp của Vinicius Junior, khi tài năng trẻ nguời Brazil dính chấn thương khá nặng ở phút thứ 30.
Khi những thay đổi của HLV Solari còn chưa phát huy hiệu quả, thì đội chủ sân Bernabeu lại phải nhận thêm bàn thua. Người nâng tỉ số lên 3-0 cho Ajax là Dusan Tadic, với một cú cứa lòng chân trái mẫu mực ở phút 62.
Số phận như trêu ngươi Real Madrid, khi cho họ thắp lên hy vọng bằng bàn rút ngắn tỉ số xuống còn 1-3, do công của Asensio vào phút thứ 70. Đúng 2 phút sau, bi kịch chính thứ ập đến với đội bóng Hoàng gia Tây Ban Nha, với bàn ấn định thắng lợi 4-1 cho Ajax Amsterdam, được thực hiện bởi Lasse Schoene.
Vào cuối trận, trung vệ Nacho còn khiến nỗi đau của Real thêm sâu hơn khi bị đuổi khỏi sân sau khi nhận 2 thẻ vàng liên tiếp. Chung cuộc, Ajax có thắng lợi 5-3 sau 2 lượt trận. Như vậy, Real Madrid trong năm đầu tiên chia tay Cristiano Ronaldo cũng đã rời xa luôn ngai vàng Champions League mà họ đã thống trị 3 năm.
Ở trận đấu cùng giờ, Tottenham có thắng lợi nhẹ nhàng 1-0 ngay trên sân của Dortmund. Người ghi bàn cho "Gà trống" là Harry Kane, qua đó ấn định tổng tỉ số 4-0.
Đại diện thành London cùng Ajax Amsterdam là 2 cái tên đầu tiên góp mặt tại tứ kết Champions League 2018/2019.